靈芝多醣體萃取物, RF3 ,對於人類多發性硬化症動物模式EAE的免疫調控影響

The immuno-modulatory effect of Reishi polysaccharide, RF3, in Experimental Autoimmune Encephalomyelitis mice

 

陳芃瑋

Peng-Wei Chen

醫學生物技術暨檢驗學系暨研究所

 

關鍵詞:

多發性硬化症;靈芝多醣體;

 

Keyword:

EAE;

 

摘要:

EAE (Experimental autoimmune encephalomyelitis)為人類多發性硬化症的實驗動物模式,是ㄧ種免疫反應導致神經髓鞘受損的自體免疫疾病,主要發生在中樞神經系統。EAE的實驗是利用人工合成的髓鞘蛋白胜混合佐劑乳化後,打至小鼠體內,可誘發和人類多發性硬化症類似的症狀,例如:尾巴癱瘓、後肢無力等等,因此常被用來做為研究人類多發性硬化症的相關研究。

之前的研究顯示CD4+ T 細胞,尤其是Th1T細胞對於髓鞘的受損扮演重要的角色。這些細胞分泌的細胞激素例如IFN-�BIL-2等等,都和此病的病程進展有很大的關係。但是在近期內的研究也發現,調節性T細胞與Th17細胞都和EAE的病程發展有密切的影響。調節性T細胞能夠抑制過多的免疫反應,降低發炎的現象,因此可以降低EAE的嚴重性,而Th17所分泌IL-17也被研究出與EAE有重要的關聯,可使得病情變得嚴重。

 Ganoderma lucidum (Lingzhi or Reishi),俗稱靈芝,靈芝多醣體為靈芝的有效成份之一,在之前的研究已經顯示,靈芝多醣體具有調節免疫功能的效果。例如能夠促進抗原呈現細胞的能力、增強單核球或吞噬細胞的效果以及細胞/體液免疫力。但另外一方面,靈芝多醣體也能夠有抗發炎的效果。能夠降低發炎反應、降低自體免疫疾病、以及抑制多餘的免疫反應。 此研究我們在探討靈芝多醣體(F3)對於誘發EAE的小鼠體內如何影響免疫系統。我們發現餵食的餵食F3時,能降低疾病的病程,但是腹腔注射對病情沒有太大的影響。而兩種方式對於調節性T 細胞與Th17細胞的數量都沒有影響。此外在腹腔注射靈芝多醣體的組別,血清中髓鞘蛋白專一性抗體比沒有施與的小鼠來得低,但是餵食靈芝多醣體的組別的血清抗體卻比較高。而在兩組的細胞激素也有不同。我們認為經由這些實驗,可以了解到靈芝多醣體在自體免疫疾病中所扮演的角色,以及F3將來應用在治療上的可能性以及其所產生的影響。

 

Abstract:

Experimental autoimmune encephalomyelitis (EAE) is an animal model of human multiple sclerosis (MS), an inflammatory demyelinating disease that affects the central nervous systems (CNS). EAE is induced by emulsion containing myelin proteins and adjuvants, and is a useful model for MS studies because they share similar disease characteristics. Pervious studies have shown that CD4+ T cells, especially Th1 T cell,mediate the destruction of myelin. Those cells secrete many kinds of cytokines such as IL-2 and IFN-��which are related to the disease induction. But recent studies have also shown that regulatory T cells(Tregs) and Th17 cells were also involved in myelin destruction. Tregs reduce the inflammation and severity of EAE, but Th17 make disease more severe.   Ganoderma lucidum (Lingzhi or Reishi) has been used for a long time in China to prevent and treat various diseases. The polysaccharides extracts from G. lucidum are one of efficacious ingredients of G. lucidum. Many previous studies demonstrated that these polysaccharides possess immuno-modulatory activities. For example, these polysaccharides can enhance the function of antigen presenting cell (APC), the mononuclear phygocytic system and the humoral/cellular immunity. On the other hand, the polysaccharides also mediate anti-inflammatory function. They downregulate the inflammatory effect, slow autoimmune diseases progression and inhibit the over-reactive immunity.   My current specific aim is to treat EAE mice with the Reishi polysaccharides (F3) in various ways and investigate their immuno-modulatory function. We found that the disease score decreased when mice were given RF3 by oral treatment, but intraperitoneal (i.p) treatment had no effects on the disease. There were no differences between EAE mice treated by oral or i.p routes in the cell number of Tregs and Th17 of splenocytes. However, i.p treatment of RF3 can reduce serum myelin-specific antibody but oral treatment increases the serum myelin-specific antibody. Our current results indicate that the study of RF3 in the treatment of EAE mice may shed light on the treatment of F3 in autoimmune diseases in the future.

 

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